دواعي استعمال اوباجيو 14مجم 28 قرص

أوباجيو 14 مجم أقراص، عبوة 28 قرصًا (سانوفي، مصر): تيريفلونوميد 14 مجم، دواء فموي معدِّل للمناعة يثبط تخليق البيريميدين (إنزيم ديهيدرواوروتات ديهيدروجيناز) ويستخدم لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي.

• التصلب المتعدد الانتكاسي المترددالفئة: Adults and paediatric patients aged 10 years and olderEuropean Medicines Agency (EMA)
• الأشكال الانتكاسية للتصلب المتعدد (المتلازمة المعزولة سريريًا، المرض الانتكاسي المتردد، المرض الثانوي التقدمي النشط)الفئة: AdultsDailyMed (US National Library of Medicine)

• الأكثر شيوعًا (7 مجم / 14 مجم): الصداع والإسهال وارتفاع ALT والغثيان وتساقط الشعر (تساقط الشعر 9.8% بجرعة 7 مجم و13.5% بجرعة 14 مجم؛ وهو خفيف عمومًا). الشائعة: الإنفلونزا وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والمسالك البولية وعدوى الهربس وقلة العدلات وفقر الدم والتنميل وارتفاع ضغط الدم وألم البطن والقيء والطفح وحب الشباب وألم العضلات والعظام وغزارة الطمث. غير الشائعة/النادرة/بعد التسويق: عدوى شديدة منها تسمم الدم، فرط الحساسية (ومنها الحساسية المفرطة)، اعتلال الأعصاب الطرفية، مرض الرئة الخلالي، التهاب البنكرياس، تفاعلات جلدية شديدة، إصابة كبدية دوائية، ارتفاع ضغط الشريان الرئوي.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا في الدراسات المقارنة بالعلاج الوهمي (10% فأكثر وبفارق 2% على الأقل عن العلاج الوهمي): الصداع وارتفاع ALT والإسهال وتساقط الشعر والغثيان.نشرة دولية لنفس المنتج · DailyMed (US National Library of Medicine)

• فرط الحساسية لتيريفلونوميد أو السواغات؛ القصور الكبدي الشديد (تشايلد-بيو C)؛ الحمل أو النساء في سن الإنجاب دون وسيلة منع حمل موثوقة؛ الرضاعة الطبيعية؛ نقص المناعة الشديد (مثل الإيدز)؛ ضعف وظيفة نخاع العظم الواضح أو فقر الدم أو نقص الكريات البيض أو العدلات أو الصفائح الواضح؛ العدوى النشطة الشديدة حتى زوالها؛ القصور الكلوي الشديد مع الغسيل الكلوي؛ نقص بروتين الدم الشديد (مثل المتلازمة الكلوية).نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• القصور الكبدي الشديد؛ الحوامل والإناث في سن الإنجاب دون وسيلة منع حمل فعالة؛ تاريخ فرط حساسية لتيريفلونوميد أو ليفلونوميد أو المكونات غير الفعالة (الحساسية المفرطة، الوذمة الوعائية، التفاعلات الجلدية الخطيرة)؛ الاستخدام مع ليفلونوميد.نشرة دولية لنفس المنتج · DailyMed (US National Library of Medicine)

• تحذير مؤطر - السمية الكبدية: أُبلغ عن إصابة كبدية مهمة سريريًا قد تهدد الحياة، منها فشل كبدي حاد استدعى زراعة الكبد؛ ويزداد الخطر مع الأدوية السامة للكبد؛ عند الاشتباه في إصابة كبدية دوائية يوقف الدواء ويبدأ الإخراج المسرَّع. السمية للجنين: يمنع أثناء الحمل؛ يجب استبعاد الحمل وضمان منع حمل فعال.نشرة دولية لنفس المنتج · DailyMed (US National Library of Medicine)
• التأثيرات الكبدية: ارتفاع إنزيمات الكبد (غالبًا خلال أول 6 أشهر) وحالات إصابة كبدية دوائية قد تهدد الحياة؛ وقد يزداد الخطر مع مرض كبدي سابق أو أدوية سامة للكبد أو تناول كميات كبيرة من الكحول. يوقف العلاج عند الاشتباه في إصابة كبدية أو تأكد ارتفاع ALT لأكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي، ويُنظر في الإخراج المسرَّع.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• الإخراج البطيء: بدون إجراء الإخراج المسرَّع يستغرق الوصول إلى تركيز أقل من 0.02 مجم/لتر في البلازما 8 أشهر في المتوسط (حتى سنتين)؛ ويتم الإخراج المسرَّع بالكوليسترامين 8 جم (أو 4 جم) ثلاث مرات يوميًا أو بالفحم النشط 50 جم كل 12 ساعة لمدة 11 يومًا.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• العدوى والمناعة: يؤجل العلاج في حالة العدوى النشطة الشديدة؛ أُبلغ عن عدوى فيروس الهربس (بعضها خطير)؛ يجب الفحص عن السل وعلاجه قبل العلاج؛ يُنظر في إيقاف العلاج مؤقتًا عند العدوى الخطيرة؛ تُتجنب اللقاحات الحية الموهنة. قد يرتفع ضغط الدم (يقاس قبل العلاج ودوريًا). يحدث انخفاض في كريات الدم البيضاء؛ وتستوجب التفاعلات الدموية الشديدة ومنها قلة الكريات الشاملة إيقاف العلاج.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• أُبلغ عن تفاعلات جلدية خطيرة (متلازمة ستيفنز-جونسون، انحلال البشرة النخري السمي، متلازمة DRESS)، وظهور الصدفية أو تفاقمها، وقرح جلدية/ضعف التئام الجروح، ومرض الرئة الخلالي وارتفاع ضغط الشريان الرئوي، واعتلال الأعصاب الطرفية، والتهاب البنكرياس (خاصة لدى الأطفال)؛ وقد يلزم إيقاف العلاج والإخراج المسرَّع. تحتوي الأقراص على اللاكتوز؛ وقد يسبب تيريفلونوميد قراءات منخفضة كاذبة للكالسيوم المتأين في بعض الأجهزة.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• لا يوصى بالاستخدام مع ليفلونوميد (المركب الأصلي)؛ ويجب الحذر عند التحويل من ناتاليزوماب أو فينجوليمود لاحتمال تأثيرات مناعية إضافية.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)

• Rifampicin and other potent CYP/transporter inducers (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, St John's Wort)خفض ريفامبيسين التعرض لتيريفلونوميد بنحو 40%؛ تستخدم المحفزات القوية بحذر.European Medicines Agency (EMA)
• Cholestyramine or activated charcoalيسببان انخفاضًا سريعًا وكبيرًا في تركيز تيريفلونوميد؛ يتجنب استخدامهما إلا عند الرغبة في الإخراج المسرَّع.European Medicines Agency (EMA)
• CYP2C8 substrates (repaglinide, paclitaxel, pioglitazone, rosiglitazone)يثبط تيريفلونوميد CYP2C8 (زاد Cmax وAUC لريباجلينيد 1.7 و2.4 ضعفًا)؛ يستخدم بحذر.European Medicines Agency (EMA)
• Oral contraceptives (ethinylestradiol/levonorgestrel)يزداد التعرض لإيثينيل إستراديول وليفونورجستريل؛ يؤخذ ذلك في الاعتبار عند اختيار مانع الحمل الفموي أو تعديله.European Medicines Agency (EMA)
• CYP1A2 substrates (duloxetine, alosetron, theophylline, tizanidine)قد يحفز تيريفلونوميد CYP1A2 بشكل ضعيف (انخفض AUC للكافيين 55%)، مما قد يقلل فعالية هذه الأدوية؛ يستخدم بحذر.European Medicines Agency (EMA)
• Warfarinانخفضت ذروة INR بنسبة 25% عند الاستخدام المشترك؛ يوصى بمتابعة ومراقبة INR عن كثب.European Medicines Agency (EMA)
• OAT3 substrates (e.g. cefaclor, benzylpenicillin, ciprofloxacin, furosemide, methotrexate, zidovudine)يثبط تيريفلونوميد OAT3 (زاد Cmax وAUC لسيفاكلور 1.43 و1.54 ضعفًا)؛ يوصى بالحذر.European Medicines Agency (EMA)
• Rosuvastatin and other BCRP/OATP1B1/B3 substrates (statins, methotrexate, topotecan, sulfasalazine, nateglinide)زاد Cmax وAUC لروسوفاستاتين 2.65 و2.51 ضعفًا؛ تخفض جرعة روسوفاستاتين بنسبة 50%؛ وتستخدم ركائز BCRP/OATP الأخرى بحذر مع النظر في خفض الجرعة.European Medicines Agency (EMA)
• Rosuvastatinيجب ألا تتجاوز جرعة روسوفاستاتين 10 مجم مرة يوميًا لدى المرضى الذين يتناولون أوباجيو.DailyMed (US National Library of Medicine)
• Leflunomideالاستخدام مع ليفلونوميد ممنوع (الولايات المتحدة) / غير موصى به (الاتحاد الأوروبي)؛ فتيريفلونوميد هو المستقلب النشط لليفلونوميد.DailyMed (US National Library of Medicine)

• يمنع استخدامه أثناء الحمل ولدى النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسيلة منع حمل موثوقة أثناء العلاج وبعده طالما تجاوز التركيز في البلازما 0.02 مجم/لتر؛ ويجب استبعاد الحمل قبل البدء. البيانات البشرية محدودة، وأظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تناسلية، وقد يسبب تيريفلونوميد تشوهات خلقية خطيرة.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• يمنع لدى الحوامل والإناث في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسيلة منع حمل فعالة؛ وقد سبب تيريفلونوميد في الجرذان والأرانب تشوهات وموتًا للأجنة عند تعرض أقل من التعرض بالجرعة القصوى للإنسان. البيانات البشرية المحدودة لا تشير بوضوح إلى زيادة التشوهات أو الإجهاض بعد التعرض غير المقصود في بداية الثلث الأول يليه الإخراج المسرَّع؛ ويوجد برنامج لمراقبة الحمل.نشرة دولية لنفس المنتج · DailyMed (US National Library of Medicine)
• يمنع استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية (يفرز في حليب الحيوانات).نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• لا توجد بيانات عن حليب الأم؛ وقد وُجد في حليب الجرذان. يجب ألا ترضع المرأة طبيعيًا أثناء العلاج.نشرة دولية لنفس المنتج · DailyMed (US National Library of Medicine)

• قبل العلاج: ضغط الدم وALT وصورة دم كاملة مع التفريق والصفائح. أثناء العلاج: ضغط الدم دوريًا؛ إنزيمات الكبد كل أربعة أسابيع على الأقل خلال أول 6 أشهر ثم بانتظام، مع النظر في مراقبة إضافية في حالات اضطرابات الكبد السابقة أو مع أدوية أخرى قد تكون سامة للكبد أو عند ظهور علامات خلل كبدي؛ وصورة الدم حسب الحاجة السريرية.نشرة دولية لنفس المنتج · European Medicines Agency (EMA)
• قياس إنزيمات الكبد والبيليروبين خلال 6 أشهر قبل البدء ومراقبة ALT شهريًا على الأقل لمدة ستة أشهر؛ صورة دم كاملة خلال 6 أشهر قبل البدء؛ الفحص عن السل الكامن؛ استبعاد الحمل لدى الإناث في سن الإنجاب؛ قياس ضغط الدم قبل البدء ودوريًا.نشرة دولية لنفس المنتج · DailyMed (US National Library of Medicine)

• تيريفلونوميد: يثبط بشكل انتقائي وعكوس إنزيم ديهيدرواوروتات ديهيدروجيناز الميتوكوندري، فيقلل تكاثر الخلايا سريعة الانقسام المعتمدة على التخليق الجديد للبيريميدين؛ ويُعتقد أن تأثيره العلاجي في التصلب المتعدد يتم عبر خفض عدد الخلايا الليمفاوية (المنشطة) (النشرة الأوروبية؛ النشرة الأمريكية).مثبط للمناعة - مثبط إنزيم ديهيدرواوروتات ديهيدروجيناز (مثبط لتخليق البيريميدين)