دواعي استعمال ازاثيوبرين ميلان 50 مجم 100 قرص

ازاثيوبرين ميلان 50 مجم 100 قرص: أقراص مغلفة قابلة للكسر تحتوي على آزاثيوبرين 50 مجم، مثبط للمناعة من مضادات استقلاب البيورين، مدرج في مصر باسم ميلان (تصنيع ديلفارم ليل، فرنسا)؛ عبوة 100 قرص.

• زراعة الأعضاء (الوقاية من رفض العضو المزروع)الفئة: Adults and childrenBase de données publique des médicaments (ANSM, France)
• مرض الأمعاء الالتهابي (داء كرون، التهاب القولون التقرحي)الفئة: Adults and childrenBase de données publique des médicaments (ANSM, France)
• الأمراض المناعية الذاتية: التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية والتهاب الجلد والعضلات/العضلات المتعدد والتهاب الكبد المناعي الذاتي والتهاب الشرايين العقدي والفقاع وفقر الدم الانحلالي المناعي وفرفرية نقص الصفائح المزمنة المقاومةالفئة: Adults and childrenBase de données publique des médicaments (ANSM, France)
• مع الكورتيكوستيرويدات و/أو مثبطات المناعة الأخرى لتحسين بقاء الأعضاء المزروعة (مثل الكلى والقلب والكبد)؛ ويقلل احتياج متلقي زراعة الكلى للكورتيكوستيرويداتالفئة: Adults and childrenelectronic medicines compendium (eMC)
• مرض الأمعاء الالتهابي المتوسط إلى الشديد (داء كرون أو التهاب القولون التقرحي) لدى المرضى المحتاجين للكورتيكوستيرويدات أو غير المتحملين لها أو المقاومين للعلاج القياسي الأولالفئة: Adults and childrenelectronic medicines compendium (eMC)
• منفرداً أو غالباً مع الكورتيكوستيرويدات: فائدة سريرية (منها تقليل الستيرويدات) لدى نسبة من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الجلد والعضلات/التهاب العضلات المتعدد، والتهاب الكبد المزمن النشط المناعي الذاتي، والفقاع الشائع، والتهاب الشرايين العقدي، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، وفرفرية نقص الصفائح مجهولة السبب المزمنة المقاومةالفئة: Adults and childrenelectronic medicines compendium (eMC)
• علاج مساعد للوقاية من رفض زرع الكلى المتماثلالفئة: AdultsDailyMed (U.S. National Library of Medicine)
• علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط لتخفيف العلامات والأعراضالفئة: AdultsDailyMed (U.S. National Library of Medicine)

• شائعة جداً: العدوى لدى مرضى الزراعة مع مثبطات مناعة أخرى، وتثبيط نخاع العظم، ونقص الكريات البيض. شائعة: نقص الصفائح والغثيان. غير شائعة: فقر الدم وفرط الحساسية والتهاب البنكرياس والركود الصفراوي واضطراب اختبارات الكبد. نادرة: ندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي والأورام وأذية الكبد المهددة للحياة والثعلبة. نادرة جداً: متلازمة ستيفنز-جونسون/تقشر الأنسجة المتموتة والتهاب رئوي عكوس واعتلال بيضاء الدماغ. غير معروفة: لمفوما الخلايا التائية الكبدية الطحالية والبلاغرا ومتلازمة الاعتلال الدماغي الخلفي العكوس والتهاب الغدد اللعابية والتحسس الضوئي.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)

• فرط الحساسية للآزاثيوبرين أو السواغات؛ وفرط الحساسية لـ 6-ميركابتوبيورين ينبه لاحتمال فرط الحساسية للآزاثيوبرين.نشرة دولية لنفس المنتج · Base de données publique des médicaments (ANSM, France)
• فرط الحساسية للآزاثيوبرين أو لأي من السواغات؛ وفرط الحساسية لـ 6-ميركابتوبيورين ينبه إلى احتمال فرط الحساسية للآزاثيوبرين.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• فرط الحساسية للآزاثيوبرين؛ مريضات التهاب المفاصل الروماتويدي الحوامل؛ ومرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعالجون سابقاً بالعوامل المؤلكلة (مثل سيكلوفوسفاميد وكلورامبيوسيل وملفالان) لخطر الأورام.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · DailyMed (U.S. National Library of Medicine)

• تثبيط نخاع العظم: لا يوصف إلا مع إمكانية مراقبة السمية؛ تعداد دم كامل مع الصفائح أسبوعياً خلال أول 8 أسابيع ثم شهرياً أو كل 3 أشهر على الأقل؛ ويوقف عند أول انخفاض غير طبيعي؛ ويجب الإبلاغ عن أي عدوى أو كدمات أو نزف غير متوقع.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• نقص إنزيم TPMT ومتغيرات NUDT15 يزيدان خطر السمية الشديدة بالجرعات المعتادة ويستلزمان غالباً خفض الجرعة؛ والفحوص الجينية/الظاهرية متاحة لكنها لا تكشف كل المعرضين للخطر لذا تبقى المراقبة الدقيقة لتعداد الدم ضرورية.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• السمية الكبدية: مراقبة وظائف الكبد بانتظام؛ أُبلغ عن ارتفاع ضغط الوريد البابي غير التشمعي؛ ويجب إبلاغ الطبيب بأعراض أذية الكبد.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• الأورام: زيادة خطر اضطرابات التكاثر اللمفاوي وسرطانات أخرى خاصة سرطانات الجلد (تقليل التعرض للشمس والأشعة فوق البنفسجية واستخدام واقٍ عالي الحماية) والساركومات وسرطان عنق الرحم الموضعي؛ وأُبلغ عن لمفوما الخلايا التائية الكبدية الطحالية غالباً في مرض الأمعاء الالتهابي منفرداً أو مع مضادات TNF.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• العدوى: أُبلغ عن عدوى الحماق النطاقي الشديدة (يُتحقق من تاريخ الإصابة قبل العلاج) واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي وإعادة تنشيط التهاب الكبد B ومتلازمة تنشيط البلاعم؛ ويوقف الدواء عند حدوثها.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• لا تُعطى اللقاحات الحية إلا بعد 3 أشهر على الأقل من انتهاء العلاج؛ وقد تقل الاستجابة للقاحات المعطلة.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• احتياطات أخرى: لا يُنصح به في متلازمة ليش-نيهان؛ عناية خاصة مع حاصرات الوصل العصبي العضلي (إبلاغ طبيب التخدير)؛ احتمال البلاغرا (نقص النياسين)؛ أُبلغ عن شذوذات صبغية؛ وتأثير مطفر للصبغيات متآزر مع الأشعة فوق البنفسجية طويلة الموجة.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• تحذير مؤطر: التثبيط المناعي المزمن بهذا المضاد لاستقلاب البيورين يزيد خطر الأورام، ومنها لمفوما ما بعد الزراعة ولمفوما الخلايا التائية الكبدية الطحالية في مرض الأمعاء الالتهابي.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · DailyMed (U.S. National Library of Medicine)

• Allopurinol, oxipurinol, thiopurinolتثبيط أكسيداز الزانثين يقلل تعطيل 6-ميركابتوبيورين؛ يُعطى 25% فقط من جرعة الآزاثيوبرين المعتادة؛ وأُبلغ عن حالات وفاة مع الألوبيورينول.electronic medicines compendium (eMC)
• Febuxostat and other xanthine oxidase inhibitorsقد يطيل مفعول الآزاثيوبرين ويزيد تثبيط النخاع؛ لا يُنصح بالاستخدام المتزامن.electronic medicines compendium (eMC)
• Ribavirinيقلل النيوكليوتيدات النشطة؛ أُبلغ عن تثبيط شديد للنخاع؛ لا يُنصح بالجمع بينهما.electronic medicines compendium (eMC)
• Cytostatic/myelosuppressive drugs (e.g. penicillamine), co-trimoxazole, ACE inhibitors, cimetidine, indometacinاحتمال سمية دموية إضافية؛ يُتجنب الجمع مع مثبطات الخلايا/النخاع قدر الإمكان وقد يلزم خفض الجرعة.electronic medicines compendium (eMC)
• Aminosalicylates (olsalazine, mesalazine, sulfasalazine)تثبط إنزيم TPMT؛ قد يلزم خفض جرعة الآزاثيوبرين.electronic medicines compendium (eMC)
• Methotrexateيزيد التعرض لـ 6-ميركابتوبيورين (حوالي 31% مع 20 مجم/م2 فموياً و69-93% مع الجرعات الوريدية العالية).electronic medicines compendium (eMC)
• Infliximabارتفاع مؤقت في مستويات 6-TGN وانخفاض في الكريات البيض خلال الأسابيع التالية للتسريب.electronic medicines compendium (eMC)
• Neuromuscular blocking agentsيعاكس مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب ويعزز حصار السكسينيل كولين.electronic medicines compendium (eMC)
• Warfarin, acenocoumarolيثبط التأثير المضاد للتخثر؛ قد يلزم زيادة جرعة مضاد التخثر مع مراقبة دقيقة للتخثر.electronic medicines compendium (eMC)
• Live vaccinesخطر استجابة غير نمطية ضارة؛ تُتجنب حتى 3 أشهر على الأقل بعد إيقاف الدواء.electronic medicines compendium (eMC)

• يلزم استخدام وسيلة منع حمل فعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الإيقاف لدى النساء و3 أشهر لدى الرجال.نشرة دولية لنفس المنتج · Base de données publique des médicaments (ANSM, France)
• يحدث انتقال كبير عبر المشيمة والسائل الأمنيوسي؛ لا يُعطى للحوامل أو من يُحتمل حملهن قريباً دون تقييم دقيق للفائدة والخطر؛ ويُنصح بوسائل منع حمل مناسبة عند تلقي أي من الشريكين للآزاثيوبرين؛ والدليل على التشوهات لدى الإنسان غير حاسم.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• تُتجنب الرضاعة الطبيعية ما لم تفق الفائدة المتوقعة الخطر.نشرة دولية لنفس المنتج · Base de données publique des médicaments (ANSM, France)
• يُفرز 6-ميركابتوبيورين في حليب الأم بمستويات منخفضة؛ تُتجنب الرضاعة ما لم تفق الفائدة الخطر؛ وعند الإرضاع يُراقب الرضيع لتثبيط المناعة ونقص الكريات البيض والصفائح والسمية الكبدية والتهاب البنكرياس.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• لا يُنصح باستخدامه أثناء الإرضاع؛ ينتقل الدواء أو مستقلباته بمستويات منخفضة إلى حليب الأم.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · DailyMed (U.S. National Library of Medicine)

• تعداد دم كامل مع الصفائح أسبوعياً لأول 8 أسابيع (أكثر مع الجرعات العالية أو القصور الكلوي/الكبدي الشديد) ثم شهرياً أو كل 3 أشهر على الأقل؛ واختبارات وظائف الكبد بانتظام؛ ويُنظر في فحص TPMT/NUDT15.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · electronic medicines compendium (eMC)
• تعداد دم كامل مع الصفائح أسبوعياً في الشهر الأول ومرتين شهرياً في الشهرين الثاني والثالث ثم شهرياً أو أكثر عند تغيير الجرعة أو العلاج؛ ويُنظر في فحص TPMT/NUDT15.نشرة دولية لتركيبة مكافئة · DailyMed (U.S. National Library of Medicine)

• آزاثيوبرين: طليعة دواء تتحول سريعاً في الجسم إلى 6-ميركابتوبيورين الذي يُستقلب داخل الخلايا إلى نظائر بيورين كبريتية (أساساً حمض الثيوإينوسينيك) تتداخل مع تخليق البيورين؛ ويُعطَّل بإنزيم أكسيداز الزانثين (الذي يثبطه الألوبيورينول) وإنزيم TPMT.مثبط مناعة من مضادات استقلاب البيورين (مشتق إيميدازولي من 6-ميركابتوبيورين)